独孤求败作为剑神组的核心人物，其关系最密切的组合自然是剑神组。剑神组由独孤求败、令狐冲、西门吹雪三人组成，激活剑神缘分后可提升26%攻击力，这一组合以高爆发输出著称，是游戏中顶尖的菜刀队配置。独孤求败的天赋武功独孤九剑具备群体攻击效果，配合令狐冲和西门吹雪的技能联动，能在论剑和江湖挑战中发挥极强的压制力。
除了剑神组，独孤求败与风清扬的缘分独孤九剑同样关键，可提升22%攻击力。风清扬虽未直接列入剑神组，但作为独孤九剑的传承者，其与独孤求败的联动进一步强化了剑神组的输出能力。东方不败与独孤求败的不败神话缘分也能提供22%攻击加成，使得剑神组在搭配东方不败时更具灵活性。这种多层次的缘分联动，让独孤组在阵容构建中拥有较高的兼容性。
从阵容适配性来看，剑神组与城管组（上官金虹、叶孤城）存在间接关联。叶孤城的快剑无双缘分需装备独孤九剑，而西门吹雪作为剑神组成员，又与叶孤城存在决战巅峰缘分。这种交叉缘分使得剑神组与城管组在部分阵容中可协同上阵，形成攻防兼备的搭配。尽管城管组以防御见长，但其与剑神组的联动仍能弥补剑神组防御不足的短板。
在游戏后期，剑神组还可与武林泰斗组合（如扫地僧、张三丰）形成互补。武林泰斗组合以高防御和内功见长，而剑神组则专注于物理输出，两者结合可构建均衡的八人阵容。需这种搭配对资源要求较高，需合理分配培养丹和装备。剑神组的核心地位使其与多个组合存在战术联动，但最紧密的仍是其原生组合剑神组。
